Hvad den kliniske forskning viser

Der findes flere data fra mennesker om retatrutid end om de fleste stoffer, der beskrives på websteder om forskningspeptider, fordi det udvikles som receptpligtigt lægemiddel. Studierne nedenfor er de vigtigste fagfællebedømte publikationer indtil nu, nogenlunde i den rækkefølge de udkom. Oplysningerne om dosisgrupper er forenklede; se de oprindelige artikler for de fulde metoder.

Fase 1: sikkerhed og ugentlig dosering

De første studier på mennesker skulle afprøve tolerabiliteten og undersøge, hvordan kroppen omsætter lægemidlet. I det 12 uger lange fase 1b-forsøg ved type 2-diabetes (The Lancet, 2022) rapporterede 63 % af deltagerne på retatrutid bivirkninger mod 54 % på placebo. De fleste var mave-tarm-relaterede. Halveringstiden var omkring seks dage. Sammenlignet med placebo tabte deltagerne i den højeste dosisgruppe i gennemsnit op til omkring 9 kg på 12 uger.

Fase 2 ved fedme (NEJM, 2023)

Dette 48 uger lange forsøg omfattede 338 voksne med fedme, eller med overvægt og en vægtrelateret sygdom, og uden diabetes. De vigtigste fund var:

• Den gennemsnitlige vægtændring efter 24 uger gik fra −7,2 % i gruppen med den laveste dosis til −17,5 % i gruppen med den højeste, mod −1,6 % på placebo.
• Efter 48 uger lå den højeste dosisgruppe på gennemsnitligt −24,2 % mod −2,1 % på placebo.
• I den højeste dosisgruppe havde 83 % af deltagerne tabt mindst 15 % af deres kropsvægt ved uge 48.
• Bivirkningerne var især kvalme, diarré, opkastning og forstoppelse. De var dosisafhængige, for det meste lette til moderate og mindre hyppige med en lavere startdosis.
• Hjertefrekvensen steg dosisafhængigt, toppede ved 24 uger og faldt derefter.

Fase 2 ved type 2-diabetes (The Lancet, 2023)

Hos 281 voksne med type 2-diabetes faldt HbA1c (et mål for det gennemsnitlige blodsukker) med op til omkring 2,0 procentpoint efter 24 uger, mod næsten ingen ændring på placebo og −1,41 point på dulaglutid, et godkendt GLP-1-lægemiddel. Kropsvægten faldt med op til omkring 17 % efter 36 uger. Der blev ikke rapporteret alvorlig hypoglykæmi.

Leverfedt (Nature Medicine, 2024)

Et delstudie af fedmeforsøget fulgte 98 deltagere med fedtleversygdom (MASLD) og mindst 10 % leverfedt. Efter 24 uger var leverfedtet i gennemsnit faldet med mere end 80 % i de to grupper med højere doser. I den højeste dosisgruppe nåede 86 % af deltagerne et normalt leverfedtniveau (under 5 %) mod ingen på placebo. Faldene fulgte vægttabet og forbedringer i insulinfølsomheden.

Kropssammensætning (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025)

DXA-scanninger i diabetesforsøget viste fald i den samlede fedtmasse på op til omkring 26 % efter 36 uger. Forfatterne rapporterede, at andelen af tabt fedtfri masse i forhold til det samlede vægttab svarede til andre fedmebehandlinger, hvilket er et vigtigt spørgsmål for ethvert lægemiddel, der giver et stort vægttab.

Første fase 3-publikation: TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026)

Dette 40 uger lange forsøg randomiserede 537 voksne med type 2-diabetes, der ikke var velreguleret med kost og motion alene. HbA1c faldt med 1,69 til 1,94 procentpoint på retatrutid mod 0,81 point på placebo. Kropsvægten faldt med 11,5 % til 15,3 % mod 2,6 % på placebo. Mellem 2 % og 5 % af deltagerne på retatrutid stoppede behandlingen på grund af bivirkninger mod ingen på placebo. Der var ingen alvorlig hypoglykæmi.

Andre områder, der undersøges

• Blodfedt og inflammation: post hoc-analyser af fase 2-forsøgene viste fald i apolipoprotein B, triglyceridrige lipoproteiner og, hos personer uden diabetes, C-reaktivt protein.
• Nyrefunktion: TRANSCEND-CKD, et fase 2b-studie med 146 personer med kronisk nyresygdom, måler nyrernes filtration og nyrefedt med MR-scanning.
• Hjertevæv: laboratoriestudier har undersøgt, hvordan retatrutid påvirker sammentrækningen i isolerede præparater af hjertemuskel fra mus og mennesker.
• Kræftbiologi: et musestudie fra 2025 undersøgte fedmerelateret tumorvækst. Der er udelukkende tale om præklinisk forskning.

Det, vi stadig ikke ved

• Da dette blev skrevet, var ikke alle fulde, fagfællebedømte resultater fra TRIUMPH-forsøgene om fedme offentliggjort.
• Sikkerhedsdata efter mere end omkring 80 ugers behandling og fra større og mere forskelligartede befolkningsgrupper indsamles stadig.
• Der er ikke offentliggjort nogen direkte sammenligning med tirzepatid eller semaglutid.
• Det er uklart, hvad der sker med vægt og stofskiftemarkører, når behandlingen stopper.

Vigtigste kilder

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. PMID 35985340
2. Urva S, et al. LY3437943 in people with type 2 diabetes: a phase 1b multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400:1869-1881. PMID 36354040
3. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526. PMID 37366315
4. Rosenstock J, et al. Retatrutide for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023;402:529-544. PMID 37385280
5. Sanyal AJ, et al. Retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a phase 2a trial. Nat Med. 2024;30:2037-2048. PMID 38858523
6. Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13:674-684. PMID 40609566
7. Bajaj HS, et al. Retatrutide in type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). Lancet. 2026;407:2402-2413. PMID 42250575
8. Giblin K, et al. Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28:83-93. PMID 41090431
9. Heerspink HJL, et al. Design of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide. Nephrol Dial Transplant. 2026;41:1058-1068. PMID 41160422
10. Ruotolo G, et al. Retatrutide-associated improvements in cardiovascular risk biomarkers. Diabetes Obes Metab. 2026. PMID 42608321
11. Li W, et al. Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. 2024;10:77. PMID 39019866