Τι δείχνει η κλινική έρευνα

Για τη ρετατρουτίδη υπάρχουν περισσότερα δεδομένα από ανθρώπους απ' ό,τι για τις περισσότερες ουσίες που συζητούνται σε ιστότοπους ερευνητικών πεπτιδίων, επειδή αναπτύσσεται ως συνταγογραφούμενο φάρμακο. Οι μελέτες παρακάτω είναι οι σημαντικότερες δημοσιεύσεις με αξιολόγηση από ομότιμους μέχρι σήμερα, περίπου με τη σειρά που εμφανίστηκαν. Οι λεπτομέρειες των ομάδων δόσης έχουν απλοποιηθεί· για τις πλήρεις μεθόδους ανατρέξτε στα πρωτότυπα άρθρα.

Φάση 1: ασφάλεια και εβδομαδιαία χορήγηση

Οι πρώτες μελέτες σε ανθρώπους είχαν σκοπό να ελέγξουν την ανεκτικότητα και τον τρόπο με τον οποίο ο οργανισμός χειρίζεται το φάρμακο. Στη μελέτη φάσης 1b διάρκειας 12 εβδομάδων στον διαβήτη τύπου 2 (The Lancet, 2022), ανεπιθύμητες ενέργειες ανέφερε το 63% όσων έλαβαν ρετατρουτίδη έναντι 54% με εικονικό φάρμακο, κυρίως γαστρεντερικές. Ο χρόνος ημιζωής ήταν περίπου έξι ημέρες. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι συμμετέχοντες της ομάδας με την υψηλότερη δόση έχασαν κατά μέσο όρο έως περίπου 9 κιλά σε 12 εβδομάδες.

Φάση 2 στην παχυσαρκία (NEJM, 2023)

Στη μελέτη αυτή, διάρκειας 48 εβδομάδων, συμμετείχαν 338 ενήλικες με παχυσαρκία, ή με υπέρβαρο και μια πάθηση σχετική με το βάρος, χωρίς διαβήτη. Τα κύρια ευρήματα:

• Η μέση μεταβολή του βάρους στις 24 εβδομάδες κυμάνθηκε από −7,2% στην ομάδα της χαμηλότερης δόσης έως −17,5% στην ομάδα της υψηλότερης, έναντι −1,6% με εικονικό φάρμακο.
• Στις 48 εβδομάδες η ομάδα της υψηλότερης δόσης έφτασε κατά μέσο όρο το −24,2%, έναντι −2,1% με εικονικό φάρμακο.
• Στην ομάδα της υψηλότερης δόσης, το 83% των συμμετεχόντων είχε χάσει τουλάχιστον το 15% του σωματικού του βάρους έως την εβδομάδα 48.
• Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν κυρίως ναυτία, διάρροια, έμετος και δυσκοιλιότητα. Εξαρτώνταν από τη δόση, ήταν κατά κύριο λόγο ήπιες έως μέτριες και λιγότερο συχνές με χαμηλότερη αρχική δόση.
• Ο καρδιακός ρυθμός αυξήθηκε ανάλογα με τη δόση, κορυφώθηκε στις 24 εβδομάδες και στη συνέχεια μειώθηκε.

Φάση 2 στον διαβήτη τύπου 2 (The Lancet, 2023)

Σε 281 ενήλικες με διαβήτη τύπου 2, η HbA1c (μέτρο του μέσου σακχάρου στο αίμα) μειώθηκε έως περίπου 2,0 ποσοστιαίες μονάδες στις 24 εβδομάδες, έναντι σχεδόν καμίας αλλαγής με εικονικό φάρμακο και −1,41 μονάδων με ντουλαγλουτίδη, ένα εγκεκριμένο φάρμακο GLP-1. Το σωματικό βάρος μειώθηκε έως περίπου 17% στις 36 εβδομάδες. Δεν αναφέρθηκε σοβαρή υπογλυκαιμία.

Λίπος στο ήπαρ (Nature Medicine, 2024)

Μια υπομελέτη της μελέτης για την παχυσαρκία παρακολούθησε 98 συμμετέχοντες με στεατωτική ηπατική νόσο (MASLD) και τουλάχιστον 10% λίπος στο ήπαρ. Στις 24 εβδομάδες, το ηπατικό λίπος είχε μειωθεί κατά μέσο όρο πάνω από 80% στις δύο ομάδες των υψηλότερων δόσεων. Στην ομάδα της υψηλότερης δόσης, το 86% των συμμετεχόντων έφτασε σε φυσιολογικό επίπεδο ηπατικού λίπους (κάτω από 5%), έναντι κανενός με εικονικό φάρμακο. Οι μειώσεις συμβάδιζαν με την απώλεια βάρους και τη βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη.

Σύσταση σώματος (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025)

Οι μετρήσεις DXA στη μελέτη για τον διαβήτη έδειξαν μείωση της συνολικής λιπώδους μάζας έως περίπου 26% στις 36 εβδομάδες. Οι συγγραφείς ανέφεραν ότι το ποσοστό της άλιπης μάζας που χάθηκε σε σχέση με τη συνολική απώλεια βάρους ήταν παρόμοιο με εκείνο άλλων θεραπειών της παχυσαρκίας, ένα σημαντικό ερώτημα για κάθε φάρμακο που προκαλεί μεγάλη απώλεια βάρους.

Πρώτη δημοσίευση φάσης 3: TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026)

Η μελέτη αυτή, διάρκειας 40 εβδομάδων, τυχαιοποίησε 537 ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 που δεν ελεγχόταν επαρκώς μόνο με δίαιτα και άσκηση. Η HbA1c μειώθηκε κατά 1,69 έως 1,94 ποσοστιαίες μονάδες με ρετατρουτίδη, έναντι 0,81 μονάδων με εικονικό φάρμακο. Το σωματικό βάρος μειώθηκε κατά 11,5% έως 15,3%, έναντι 2,6% με εικονικό φάρμακο. Από 2% έως 5% των συμμετεχόντων που έπαιρναν ρετατρουτίδη διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, έναντι κανενός με εικονικό φάρμακο. Δεν σημειώθηκε σοβαρή υπογλυκαιμία.

Άλλα πεδία που μελετώνται

• Λιπίδια και φλεγμονή: post hoc αναλύσεις των μελετών φάσης 2 βρήκαν μειώσεις της απολιποπρωτεΐνης B, των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών και, σε άτομα χωρίς διαβήτη, της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης.
• Νεφρική λειτουργία: η TRANSCEND-CKD, μια μελέτη φάσης 2b σε 146 άτομα με χρόνια νεφρική νόσο, μετρά τη νεφρική διήθηση και το λίπος στους νεφρούς με μαγνητική τομογραφία.
• Καρδιακός ιστός: εργαστηριακές μελέτες εξέτασαν πώς η ρετατρουτίδη επηρεάζει τη συστολή απομονωμένων παρασκευασμάτων καρδιακού μυός από ποντίκι και άνθρωπο.
• Βιολογία του καρκίνου: μια μελέτη σε ποντικούς το 2025 εξέτασε την ανάπτυξη όγκων που σχετίζεται με την παχυσαρκία. Πρόκειται αποκλειστικά για προκλινική έρευνα.

Τι δεν γνωρίζουμε ακόμη

• Τη στιγμή της συγγραφής δεν είχαν δημοσιευθεί όλα τα πλήρη αποτελέσματα, με αξιολόγηση από ομότιμους, των μελετών TRIUMPH για την παχυσαρκία.
• Τα δεδομένα ασφάλειας μετά από θεραπεία πάνω από περίπου 80 εβδομάδες, καθώς και από μεγαλύτερους και πιο ποικίλους πληθυσμούς, συλλέγονται ακόμη.
• Δεν έχει δημοσιευθεί άμεση σύγκριση με την τιρζεπατίδη ή τη σεμαγλουτίδη.
• Δεν είναι σαφές τι συμβαίνει στο βάρος και στους μεταβολικούς δείκτες όταν διακόπτεται η θεραπεία.

Κύριες πηγές

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. PMID 35985340
2. Urva S, et al. LY3437943 in people with type 2 diabetes: a phase 1b multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400:1869-1881. PMID 36354040
3. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526. PMID 37366315
4. Rosenstock J, et al. Retatrutide for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023;402:529-544. PMID 37385280
5. Sanyal AJ, et al. Retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a phase 2a trial. Nat Med. 2024;30:2037-2048. PMID 38858523
6. Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13:674-684. PMID 40609566
7. Bajaj HS, et al. Retatrutide in type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). Lancet. 2026;407:2402-2413. PMID 42250575
8. Giblin K, et al. Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28:83-93. PMID 41090431
9. Heerspink HJL, et al. Design of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide. Nephrol Dial Transplant. 2026;41:1058-1068. PMID 41160422
10. Ruotolo G, et al. Retatrutide-associated improvements in cardiovascular risk biomarkers. Diabetes Obes Metab. 2026. PMID 42608321
11. Li W, et al. Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. 2024;10:77. PMID 39019866