Historie vývoje retatrutidu

Retatrutid se neobjevil z ničeho. Je výsledkem více než deseti let práce na střevních hormonech a myšlenky, že jeden navržený peptid by mohl působit na několik hormonálních receptorů současně. Tato stránka sleduje cestu od rané myšlenky k dnešnímu rozsáhlému klinickému programu.

Od jednoho receptoru ke třem

První léky založené na GLP-1 z let 2000 až 2010 působily na jediný receptor. V následujícím desetiletí začalo několik akademických a průmyslových skupin navrhovat „koagonisty“, kteří spojovali aktivitu GLP-1 s aktivitou GIP nebo glukagonu, v naději na silnější metabolické účinky než u jednoho hormonu. Duální agonista GIP a GLP-1 tirzepatid od společnosti Lilly se jako první z nich dostal na trh. Retatrutid šel o krok dál a přidal receptor glukagonu.

Návrh v laboratoři a první dávky u lidí

Vědci společnosti Lilly popsali molekulu, tehdy známou jen jako LY3437943, v článku v časopise Cell Metabolism z roku 2022, jehož název shrnoval rozsah práce: od objevu po klinický důkaz konceptu. Článek obsahoval tři části: receptorový profil v buněčných testech, účinky na tělesnou hmotnost a hladinu cukru v krvi u obézních myší a první studii u lidí se stoupajícími jednorázovými dávkami. Po jediné injekci byl úbytek hmotnosti patrný ještě o 43 dní později a chování léku v těle podporovalo dávkování jednou týdně.

Následovala studie fáze 1b s opakovanými dávkami u 72 dospělých s diabetem 2. typu. Probíhala ve čtyřech amerických centrech od prosince 2019 do prosince 2020 a koncem roku 2022 byla zveřejněna v časopise The Lancet. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly trávicí potíže, hladina cukru v krvi klesala ve skupinách s vyššími dávkami a tělesná hmotnost se snižovala v závislosti na dávce.

Jméno a průlom ve fázi 2

V době, kdy byly v roce 2023 zveřejněny výsledky fáze 2, už látka měla mezinárodní nechráněný název retatrutid. V červnu 2023 byly dvě studie fáze 2 představeny na kongresu American Diabetes Association a týž den publikovány: jedna u 338 dospělých s obezitou (New England Journal of Medicine) a jedna u 281 dospělých s diabetem 2. typu (The Lancet). Výsledky studie obezity, tedy průměrný úbytek kolem 24 % ve skupině s nejvyšší dávkou po 48 týdnech, vzbudily velký ohlas v médiích, protože překonaly vše, co dříve ukázaly studie léků založených na hormonech.

Navazující analýzy stejných studií se zabývaly tukem v játrech (Nature Medicine, 2024), složením těla měřeným metodou DXA (The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025) a ukazateli krevních tuků a zánětu (2026).

Programy fáze 3

Společnost Lilly zahájila studie fáze 3 v roce 2023 pod dvěma názvy programů. TRIUMPH se zaměřuje na obezitu a její komplikace. Podle zveřejněného článku o jeho uspořádání zahrnuje čtyři registrační studie s více než 5 800 účastníky, zaměřené na hmotnost, obstrukční spánkovou apnoe, artrózu kolene a osoby se zjištěným kardiovaskulárním onemocněním. TRANSCEND se zaměřuje na diabetes 2. typu. Samostatné studie zkoumají funkci ledvin (TRANSCEND-CKD) a dlouhodobé srdeční a ledvinové výsledky (TRIUMPH-Outcomes).

2026: první výsledky fáze 3

• Květen 2026: Lilly oznámila první výsledky fáze 3 u obezity s průměrným úbytkem hmotnosti 28 % po 80 týdnech léčby.
• Červen 2026: v časopise The Lancet vyšla studie TRANSCEND-T2D-1, první studie fáze 3 u diabetu.
• Červenec 2026: Lilly oznámila, že další dvě studie fáze 3 u obezity splnily své cíle, a uvedla, že o schválení požádá v roce 2027.
• Srpen 2026: Lilly otevřela program časného přístupu pro omezenou skupinu pacientů ještě před případným schválením.

Co bude dál

Regulační úřady začnou retatrutid posuzovat až poté, co Lilly podá úplnou žádost, a takové posouzení obvykle trvá rok i déle. Dokud nepadne rozhodnutí, zůstává retatrutid hodnocenou látkou bez ohledu na výsledky jednotlivých studií. Několik studií, včetně dlouhodobých studií výsledků, stále probíhá a ovlivní, jak úřady zhodnotí přínosy a rizika.