Co ukazuje klinický výzkum

O retatrutidu existuje více údajů z lidských studií než o většině látek, o kterých píšou weby o výzkumných peptidech, protože se vyvíjí jako lék na předpis. Níže uvedené studie jsou dosud nejdůležitější recenzované publikace, zhruba v pořadí, v jakém vyšly. Podrobnosti o dávkových skupinách jsou zjednodušené; úplné metody najdete v původních článcích.

Fáze 1: bezpečnost a dávkování jednou týdně

První studie u lidí měly ověřit snášenlivost a to, jak si tělo s lékem poradí. Ve dvanáctitýdenní studii fáze 1b u diabetu 2. typu (The Lancet, 2022) hlásilo nežádoucí účinky 63 % účastníků užívajících retatrutid oproti 54 % u placeba, převážně trávicí. Poločas byl přibližně šest dní. Ve srovnání s placebem zhubli účastníci ve skupině s nejvyšší dávkou za 12 týdnů v průměru až zhruba 9 kg.

Fáze 2 u obezity (NEJM, 2023)

Této 48týdenní studie se zúčastnilo 338 dospělých s obezitou, nebo s nadváhou a onemocněním souvisejícím s hmotností, bez diabetu. Hlavní zjištění:

• Průměrná změna hmotnosti po 24 týdnech se pohybovala od −7,2 % ve skupině s nejnižší dávkou po −17,5 % ve skupině s nejvyšší, oproti −1,6 % u placeba.
• Po 48 týdnech dosáhla skupina s nejvyšší dávkou v průměru −24,2 %, oproti −2,1 % u placeba.
• Ve skupině s nejvyšší dávkou ztratilo do 48. týdne alespoň 15 % tělesné hmotnosti 83 % účastníků.
• Nežádoucí účinky byly hlavně nevolnost, průjem, zvracení a zácpa. Závisely na dávce, byly většinou mírné až střední a vyskytovaly se méně často při nižší počáteční dávce.
• Srdeční frekvence stoupala v závislosti na dávce, vrcholu dosáhla ve 24. týdnu a poté klesala.

Fáze 2 u diabetu 2. typu (The Lancet, 2023)

U 281 dospělých s diabetem 2. typu kleslo HbA1c (ukazatel průměrné hladiny cukru v krvi) po 24 týdnech až přibližně o 2,0 procentního bodu, oproti téměř žádné změně u placeba a −1,41 bodu u dulaglutidu, schváleného léku ze skupiny GLP-1. Tělesná hmotnost klesla po 36 týdnech až přibližně o 17 %. Nebyla hlášena žádná závažná hypoglykemie.

Tuk v játrech (Nature Medicine, 2024)

Dílčí studie studie obezity sledovala 98 účastníků se steatózou jater (MASLD) a alespoň 10 % tuku v játrech. Po 24 týdnech klesl jaterní tuk ve dvou skupinách s vyššími dávkami v průměru o více než 80 %. Ve skupině s nejvyšší dávkou dosáhlo normální hladiny jaterního tuku (pod 5 %) 86 % účastníků, oproti nikomu u placeba. Pokles souvisel s úbytkem hmotnosti a lepší citlivostí na inzulin.

Složení těla (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025)

Měření DXA ve studii diabetu ukázala po 36 týdnech pokles celkové tukové hmoty až přibližně o 26 %. Autoři uvedli, že podíl ztracené beztukové hmoty na celkovém úbytku hmotnosti byl podobný jako u jiných způsobů léčby obezity, což je důležitá otázka u každého léku, který vede k velkému úbytku hmotnosti.

První publikace fáze 3: TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026)

Tato 40týdenní studie randomizovala 537 dospělých s diabetem 2. typu, který nebyl dostatečně kontrolován samotnou dietou a pohybem. HbA1c kleslo u retatrutidu o 1,69 až 1,94 procentního bodu, oproti 0,81 bodu u placeba. Tělesná hmotnost klesla o 11,5 % až 15,3 %, oproti 2,6 % u placeba. Léčbu kvůli nežádoucím účinkům ukončila 2 % až 5 % účastníků užívajících retatrutid, oproti nikomu u placeba. Nedošlo k žádné závažné hypoglykemii.

Další zkoumané oblasti

• Lipidy a zánět: post hoc analýzy studií fáze 2 zjistily pokles apolipoproteinu B, lipoproteinů bohatých na triglyceridy a u osob bez diabetu také C-reaktivního proteinu.
• Funkce ledvin: TRANSCEND-CKD, studie fáze 2b u 146 osob s chronickým onemocněním ledvin, měří filtraci ledvin a tuk v ledvinách pomocí magnetické rezonance.
• Srdeční tkáň: laboratorní studie zkoumaly, jak retatrutid ovlivňuje stahy izolovaných preparátů srdečního svalu myší a lidí.
• Biologie nádorů: studie na myších z roku 2025 se zabývala růstem nádorů souvisejícím s obezitou. Jde výhradně o preklinický výzkum.

Co zatím nevíme

• V době psaní ještě nebyly zveřejněny všechny úplné recenzované výsledky studií TRIUMPH u obezity.
• Údaje o bezpečnosti po léčbě delší než přibližně 80 týdnů a z větších a rozmanitějších populací se stále shromažďují.
• Přímé srovnání s tirzepatidem nebo semaglutidem nebylo zveřejněno.
• Není jasné, co se stane s hmotností a metabolickými ukazateli po ukončení léčby.

Hlavní zdroje

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. PMID 35985340
2. Urva S, et al. LY3437943 in people with type 2 diabetes: a phase 1b multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400:1869-1881. PMID 36354040
3. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526. PMID 37366315
4. Rosenstock J, et al. Retatrutide for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023;402:529-544. PMID 37385280
5. Sanyal AJ, et al. Retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a phase 2a trial. Nat Med. 2024;30:2037-2048. PMID 38858523
6. Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13:674-684. PMID 40609566
7. Bajaj HS, et al. Retatrutide in type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). Lancet. 2026;407:2402-2413. PMID 42250575
8. Giblin K, et al. Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28:83-93. PMID 41090431
9. Heerspink HJL, et al. Design of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide. Nephrol Dial Transplant. 2026;41:1058-1068. PMID 41160422
10. Ruotolo G, et al. Retatrutide-associated improvements in cardiovascular risk biomarkers. Diabetes Obes Metab. 2026. PMID 42608321
11. Li W, et al. Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. 2024;10:77. PMID 39019866