Die Entwick­lungs­ge­schichte von Retatrutid

Retatrutid ist nicht aus dem Nichts entstanden. Es ist das Ergebnis von mehr als zehn Jahren Arbeit an Darmhormonen und an der Idee, dass ein einziges gezielt entworfenes Peptid mehrere Hormonrezeptoren gleichzeitig ansprechen kann. Diese Seite verfolgt diesen Weg vom frühen Konzept bis zum heutigen großen klinischen Programm.

Von einem Rezeptor zu dreien

Die ersten GLP-1-basierten Arzneimittel der 2000er-Jahre wirkten an einem einzigen Rezeptor. In den 2010er-Jahren begannen mehrere akademische und industrielle Gruppen, „Ko-Agonisten“ zu entwerfen, die GLP-1-Aktivität mit GIP- oder Glukagon-Aktivität verbanden – in der Hoffnung auf stärkere Stoffwechseleffekte als mit einem Hormon allein. Lillys dualer GIP- und GLP-1-Agonist Tirzepatid erreichte als erster dieser Wirkstoffe den Markt. Retatrutid ging einen Schritt weiter und nahm den Glukagonrezeptor hinzu.

Labordesign und erste Dosen am Menschen

Lilly-Wissenschaftler beschrieben das Molekül, damals nur als LY3437943 bekannt, 2022 in einer Arbeit in Cell Metabolism, deren Titel den Umfang zusammenfasste: von der Entdeckung bis zum klinischen Wirksamkeitsnachweis. Die Arbeit berichtete über drei Dinge: das Rezeptorprofil in Zelltests, die Wirkung auf Körpergewicht und Blutzucker bei adipösen Mäusen und eine erste Studie mit einmaligen, ansteigenden Dosen am Menschen. Nach einer einzigen Injektion war die Gewichtsabnahme in dieser Studie noch 43 Tage später sichtbar, und das Verhalten des Wirkstoffs im Körper sprach für eine wöchentliche Gabe.

Es folgte eine Phase-1b-Studie mit Mehrfachdosen bei 72 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes. Sie lief zwischen Dezember 2019 und Dezember 2020 an vier Zentren in den USA und wurde Ende 2022 in The Lancet veröffentlicht. Magen-Darm-Beschwerden waren die häufigsten Nebenwirkungen, der Blutzucker sank in den höheren Dosisgruppen, und das Körpergewicht nahm dosisabhängig ab.

Ein Name und eine bahnbrechende Phase 2

Als 2023 die Phase-2-Ergebnisse erschienen, hatte die Substanz bereits ihren internationalen Freinamen Retatrutid erhalten. Im Juni 2023 wurden zwei Phase-2-Studien auf dem Kongress der American Diabetes Association vorgestellt und am selben Tag veröffentlicht: eine mit 338 Erwachsenen mit Adipositas (New England Journal of Medicine) und eine mit 281 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (The Lancet). Die Gewichtsergebnisse der Adipositas-Studie – rund 24 % durchschnittlicher Verlust in der höchsten Dosisgruppe nach 48 Wochen – fanden breites Medienecho, weil sie alles übertrafen, was frühere Studien hormonbasierter Wirkstoffe gezeigt hatten.

Folgeauswertungen derselben Studien untersuchten das Leberfett (Nature Medicine, 2024), die per DXA-Messung bestimmte Körperzusammensetzung (The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025) sowie Blutfett- und Entzündungsmarker (2026).

Die Phase-3-Programme

Lilly startete 2023 die Phase-3-Prüfung unter zwei Programmnamen. TRIUMPH umfasst Adipositas und ihre Folgeerkrankungen. Laut der veröffentlichten Designarbeit gehören dazu vier Zulassungsstudien mit mehr als 5.800 Teilnehmenden, die Gewicht, obstruktive Schlafapnoe, Kniearthrose und Menschen mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung untersuchen. TRANSCEND umfasst Typ-2-Diabetes. Eigene Studien untersuchen die Nierenfunktion (TRANSCEND-CKD) und langfristige Herz- und Nierenendpunkte (TRIUMPH-Outcomes).

2026: erste Phase-3-Ergebnisse

• Mai 2026: Lilly gab die ersten Phase-3-Ergebnisse zu Adipositas bekannt und berichtete eine durchschnittliche Gewichtsabnahme von 28 % nach 80 Behandlungswochen.
• Juni 2026: TRANSCEND-T2D-1, die erste Phase-3-Studie zu Diabetes, wurde in The Lancet veröffentlicht.
• Juli 2026: Lilly meldete, dass zwei weitere Phase-3-Studien zu Adipositas ihre Ziele erreicht hatten, und kündigte an, die Zulassung 2027 beantragen zu wollen.
• August 2026: Lilly eröffnete vor jeder Zulassung ein Early-Access-Programm für eine begrenzte Patientengruppe.

Wie es weitergeht

Die Behörden prüfen Retatrutid erst, wenn Lilly einen vollständigen Antrag einreicht, und eine solche Prüfung dauert in der Regel ein Jahr oder länger. Bis zu einer Entscheidung bleibt Retatrutid eine Prüfsubstanz, unabhängig von den Ergebnissen einzelner Studien. Mehrere Studien, darunter Langzeit-Endpunktstudien, laufen noch und werden mitbestimmen, wie die Behörden Nutzen und Risiken bewerten.