Was die klinische Forschung zeigt

Zu Retatrutid gibt es mehr Humandaten als zu den meisten Substanzen, die auf Webseiten über Forschungspeptide beschrieben werden, weil es als verschreibungspflichtiges Arzneimittel entwickelt wird. Die folgenden Studien sind die wichtigsten bisher begutachteten Veröffentlichungen, grob in der Reihenfolge ihres Erscheinens. Angaben zu den Dosisgruppen sind vereinfacht; die vollständigen Methoden finden Sie in den Originalarbeiten.

Phase 1: Sicherheit und wöchentliche Gabe

Die ersten Studien am Menschen sollten die Verträglichkeit prüfen und zeigen, wie der Körper den Wirkstoff verarbeitet. In der zwölfwöchigen Phase-1b-Studie bei Typ-2-Diabetes (The Lancet, 2022) berichteten 63 % der Teilnehmenden unter Retatrutid über Nebenwirkungen, verglichen mit 54 % unter Placebo. Diese betrafen meist den Magen-Darm-Trakt. Die Halbwertszeit lag bei etwa sechs Tagen. Im Vergleich zu Placebo verloren die Teilnehmenden der höchsten Dosisgruppe in zwölf Wochen durchschnittlich bis zu etwa 9 kg.

Phase 2 bei Adipositas (NEJM, 2023)

In diese 48-wöchige Studie wurden 338 Erwachsene mit Adipositas oder mit Übergewicht und einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung aufgenommen, jeweils ohne Diabetes. Die wichtigsten Ergebnisse:

• Die durchschnittliche Gewichtsveränderung nach 24 Wochen reichte von −7,2 % in der niedrigsten bis −17,5 % in der höchsten Dosisgruppe, verglichen mit −1,6 % unter Placebo.
• Nach 48 Wochen lag der Durchschnitt in der höchsten Dosisgruppe bei −24,2 %, verglichen mit −2,1 % unter Placebo.
• In der höchsten Dosisgruppe hatten 83 % der Teilnehmenden bis Woche 48 mindestens 15 % ihres Körpergewichts verloren.
• Die Nebenwirkungen waren vor allem Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Verstopfung. Sie waren dosisabhängig, meist leicht bis mittelschwer und traten mit einer niedrigeren Anfangsdosis seltener auf.
• Die Herzfrequenz stieg dosisabhängig an, erreichte nach 24 Wochen ihren Höchstwert und sank danach wieder.

Phase 2 bei Typ-2-Diabetes (The Lancet, 2023)

Bei 281 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes sank der HbA1c-Wert (ein Maß für den durchschnittlichen Blutzucker) nach 24 Wochen um bis zu etwa 2,0 Prozentpunkte, verglichen mit nahezu keiner Veränderung unter Placebo und −1,41 Punkten unter Dulaglutid, einem zugelassenen GLP-1-Arzneimittel. Das Körpergewicht sank nach 36 Wochen um bis zu etwa 17 %. Schwere Unterzuckerungen wurden nicht berichtet.

Leberfett (Nature Medicine, 2024)

Eine Teilstudie der Adipositas-Studie begleitete 98 Teilnehmende mit Fettlebererkrankung (MASLD) und mindestens 10 % Leberfett. Nach 24 Wochen sank das Leberfett in den beiden höheren Dosisgruppen im Durchschnitt um mehr als 80 %. In der höchsten Dosisgruppe erreichten 86 % der Teilnehmenden einen normalen Leberfettwert (unter 5 %), unter Placebo niemand. Die Abnahme ging mit dem Gewichtsverlust und einer verbesserten Insulinempfindlichkeit einher.

Körperzusammensetzung (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025)

DXA-Messungen in der Diabetes-Studie zeigten nach 36 Wochen eine Abnahme der gesamten Fettmasse um bis zu etwa 26 %. Nach Angaben der Autoren war der Anteil der verlorenen Magermasse am gesamten Gewichtsverlust ähnlich wie bei anderen Adipositas-Behandlungen – eine wichtige Frage bei jedem Wirkstoff, der zu starker Gewichtsabnahme führt.

Erste Phase-3-Veröffentlichung: TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026)

Diese 40-wöchige Studie randomisierte 537 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, der durch Ernährung und Bewegung allein nicht ausreichend eingestellt war. Der HbA1c-Wert sank unter Retatrutid um 1,69 bis 1,94 Prozentpunkte, verglichen mit 0,81 Punkten unter Placebo. Das Körpergewicht nahm um 11,5 % bis 15,3 % ab, verglichen mit 2,6 % unter Placebo. Zwischen 2 % und 5 % der Teilnehmenden unter Retatrutid brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab, unter Placebo niemand. Schwere Unterzuckerungen traten nicht auf.

Weitere Forschungsbereiche

• Blutfette und Entzündung: Post-hoc-Analysen der Phase-2-Studien fanden Rückgänge bei Apolipoprotein B, triglyzeridreichen Lipoproteinen und, bei Menschen ohne Diabetes, beim C-reaktiven Protein.
• Nierenfunktion: TRANSCEND-CKD, eine Phase-2b-Studie mit 146 Menschen mit chronischer Nierenerkrankung, misst die Filterleistung der Nieren und das Nierenfett per MRT.
• Herzgewebe: Laborstudien haben untersucht, wie Retatrutid die Kontraktion isolierter Herzmuskelpräparate von Maus und Mensch beeinflusst.
• Krebsbiologie: Eine Mausstudie von 2025 untersuchte das adipositasbedingte Tumorwachstum. Dabei handelt es sich ausschließlich um präklinische Forschung.

Was wir noch nicht wissen

• Zum Zeitpunkt der Erstellung waren noch nicht alle vollständigen, begutachteten Ergebnisse der TRIUMPH-Adipositasstudien veröffentlicht.
• Sicherheitsdaten über etwa 80 Behandlungswochen hinaus sowie aus größeren und vielfältigeren Bevölkerungsgruppen werden noch gesammelt.
• Ein direkter Vergleich mit Tirzepatid oder Semaglutid wurde nicht veröffentlicht.
• Unklar ist, was mit Gewicht und Stoffwechselwerten nach dem Absetzen der Behandlung geschieht.

Wichtigste Quellen

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. PMID 35985340
2. Urva S, et al. LY3437943 in people with type 2 diabetes: a phase 1b multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400:1869-1881. PMID 36354040
3. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526. PMID 37366315
4. Rosenstock J, et al. Retatrutide for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023;402:529-544. PMID 37385280
5. Sanyal AJ, et al. Retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a phase 2a trial. Nat Med. 2024;30:2037-2048. PMID 38858523
6. Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13:674-684. PMID 40609566
7. Bajaj HS, et al. Retatrutide in type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). Lancet. 2026;407:2402-2413. PMID 42250575
8. Giblin K, et al. Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28:83-93. PMID 41090431
9. Heerspink HJL, et al. Design of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide. Nephrol Dial Transplant. 2026;41:1058-1068. PMID 41160422
10. Ruotolo G, et al. Retatrutide-associated improvements in cardiovascular risk biomarkers. Diabetes Obes Metab. 2026. PMID 42608321
11. Li W, et al. Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. 2024;10:77. PMID 39019866