La historia del desarrollo de la retatrutida

La retatrutida no surgió de la nada. Es el resultado de más de una década de trabajo sobre las hormonas intestinales y sobre la idea de que un solo péptido diseñado podía actuar a la vez sobre varios receptores hormonales. Esta página recorre ese camino, desde el concepto inicial hasta el gran programa clínico actual.

De un receptor a tres

Los primeros medicamentos basados en GLP-1, en la década de 2000, actuaban sobre un solo receptor. Durante los años 2010, varios grupos académicos e industriales empezaron a diseñar «coagonistas» que combinaban la actividad de GLP-1 con la de GIP o glucagón, con la esperanza de lograr efectos metabólicos mayores que los de cada hormona por separado. El agonista dual de GIP y GLP-1 de Lilly, la tirzepatida, fue el primero en llegar al mercado. La retatrutida llevó el concepto un paso más allá al añadir el receptor de glucagón.

Diseño en el laboratorio y primeras dosis en humanos

Científicos de Lilly describieron la molécula, entonces conocida solo como LY3437943, en un artículo de 2022 en Cell Metabolism cuyo título resumía su alcance: del descubrimiento a la prueba de concepto clínica. El artículo presentaba tres cosas: su perfil de receptores en ensayos celulares, sus efectos sobre el peso y la glucosa en ratones obesos y un primer estudio en personas con dosis únicas crecientes. Tras una sola inyección, la reducción de peso seguía siendo visible 43 días después, y el comportamiento del fármaco en el organismo respaldaba una dosificación semanal.

Le siguió un estudio de fase 1b con dosis múltiples en 72 adultos con diabetes tipo 2. Se realizó en cuatro centros de EE. UU. entre diciembre de 2019 y diciembre de 2020 y se publicó en The Lancet a finales de 2022. Las molestias gastrointestinales fueron los efectos adversos más frecuentes, la glucosa bajó en los grupos de dosis más altas y el peso corporal disminuyó de forma dependiente de la dosis.

Un nombre y una fase 2 decisiva

Cuando se publicaron sus resultados de fase 2 en 2023, el compuesto ya había recibido su denominación común internacional, retatrutida. En junio de 2023 se presentaron dos ensayos de fase 2 en el congreso de la Asociación Americana de Diabetes y se publicaron el mismo día: uno en 338 adultos con obesidad (New England Journal of Medicine) y otro en 281 adultos con diabetes tipo 2 (The Lancet). Los resultados de peso del ensayo de obesidad, con una pérdida media de alrededor del 24 % en el grupo de dosis más alta tras 48 semanas, tuvieron una amplia cobertura mediática porque superaban todo lo visto en ensayos anteriores de fármacos hormonales.

Análisis posteriores de esos mismos ensayos estudiaron la grasa hepática (Nature Medicine, 2024), la composición corporal medida con densitometría DXA (The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025) y los marcadores de lípidos en sangre e inflamación (2026).

Los programas de fase 3

Lilly inició los ensayos de fase 3 en 2023 bajo dos nombres de programa. TRIUMPH abarca la obesidad y sus complicaciones. Según su artículo de diseño publicado, incluye cuatro ensayos de registro con más de 5.800 participantes, centrados en el peso, la apnea obstructiva del sueño, la artrosis de rodilla y las personas con enfermedad cardiovascular establecida. TRANSCEND abarca la diabetes tipo 2. Otros estudios examinan la función renal (TRANSCEND-CKD) y los resultados cardíacos y renales a largo plazo (TRIUMPH-Outcomes).

2026: primeros resultados de fase 3

• Mayo de 2026: Lilly anunció los primeros resultados de fase 3 en obesidad, con una pérdida media de peso del 28 % tras 80 semanas de tratamiento.
• Junio de 2026: TRANSCEND-T2D-1, el primer ensayo de fase 3 en diabetes, se publicó en The Lancet.
• Julio de 2026: Lilly informó de que otros dos ensayos de fase 3 en obesidad habían alcanzado sus objetivos y dijo que tiene previsto solicitar la aprobación regulatoria en 2027.
• Agosto de 2026: Lilly abrió un programa de acceso anticipado para un grupo limitado de pacientes antes de cualquier aprobación.

Qué viene ahora

Los reguladores solo evaluarán la retatrutida cuando Lilly presente una solicitud completa, y una evaluación suele durar un año o más. Hasta que haya una decisión, la retatrutida sigue siendo un compuesto en investigación, sean cuales sean los resultados de cada ensayo. Varios ensayos, entre ellos estudios de resultados a largo plazo, siguen en curso y condicionarán cómo valoran los reguladores sus beneficios y riesgos.