Qué muestra la inves­ti­ga­ción clínica

La retatrutida cuenta con más datos en humanos que la mayoría de los compuestos que aparecen en webs de péptidos de investigación, porque se está desarrollando como medicamento de prescripción. Los estudios siguientes son las principales publicaciones revisadas por pares hasta la fecha, ordenadas aproximadamente según su aparición. Los detalles de los grupos de dosis están simplificados; consulte los artículos originales para ver los métodos completos.

Fase 1: seguridad y dosificación semanal

Los primeros estudios en humanos se diseñaron para evaluar la tolerabilidad y cómo procesa el organismo el fármaco. En el ensayo de fase 1b de 12 semanas en diabetes tipo 2 (The Lancet, 2022), el 63 % de los participantes que recibieron retatrutida notificaron efectos adversos, frente al 54 % con placebo. En su mayoría fueron gastrointestinales. La semivida fue de unos seis días. En comparación con el placebo, los participantes del grupo de dosis más alta perdieron de media hasta unos 9 kg en 12 semanas.

Fase 2 en obesidad (NEJM, 2023)

Este ensayo de 48 semanas incluyó a 338 adultos con obesidad, o con sobrepeso y una afección relacionada con el peso, y sin diabetes. Los principales hallazgos fueron:

• El cambio medio de peso a las 24 semanas osciló entre −7,2 % en el grupo de dosis más baja y −17,5 % en el más alto, frente a −1,6 % con placebo.
• A las 48 semanas, el grupo de dosis más alta alcanzó una media de −24,2 %, frente a −2,1 % con placebo.
• En el grupo de dosis más alta, el 83 % de los participantes había perdido al menos el 15 % de su peso corporal en la semana 48.
• Los efectos adversos fueron sobre todo náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento. Dependían de la dosis, eran en su mayoría leves o moderados y resultaban menos frecuentes con una dosis inicial más baja.
• La frecuencia cardíaca aumentó de forma dependiente de la dosis, alcanzó su máximo a las 24 semanas y después descendió.

Fase 2 en diabetes tipo 2 (The Lancet, 2023)

En 281 adultos con diabetes tipo 2, la HbA1c (una medida de la glucosa media en sangre) bajó hasta unos 2,0 puntos porcentuales tras 24 semanas, frente a un cambio casi nulo con placebo y −1,41 puntos con dulaglutida, un medicamento GLP-1 aprobado. El peso corporal bajó hasta alrededor de un 17 % a las 36 semanas. No se notificaron hipoglucemias graves.

Grasa hepática (Nature Medicine, 2024)

Un subestudio del ensayo de obesidad siguió a 98 participantes con enfermedad hepática grasa (MASLD) y al menos un 10 % de grasa en el hígado. A las 24 semanas, la grasa hepática se redujo de media más de un 80 % en los dos grupos de dosis más altas. En el grupo de dosis más alta, el 86 % de los participantes alcanzó un nivel normal de grasa hepática (por debajo del 5 %), frente a ninguno con placebo. Las reducciones se correspondían con la pérdida de peso y con mejoras de la sensibilidad a la insulina.

Composición corporal (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025)

Las densitometrías DXA del ensayo de diabetes mostraron reducciones de la masa grasa total de hasta un 26 % aproximadamente a las 36 semanas. Los autores indicaron que la proporción de masa magra perdida respecto a la pérdida total de peso era similar a la de otros tratamientos para la obesidad, una cuestión importante para cualquier fármaco que produzca grandes pérdidas de peso.

Primera publicación de fase 3: TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026)

Este ensayo de 40 semanas aleatorizó a 537 adultos con diabetes tipo 2 no controlada solo con dieta y ejercicio. La HbA1c bajó entre 1,69 y 1,94 puntos porcentuales con retatrutida, frente a 0,81 puntos con placebo. El peso corporal disminuyó entre un 11,5 % y un 15,3 %, frente a un 2,6 % con placebo. Entre el 2 % y el 5 % de los participantes tratados con retatrutida abandonaron el tratamiento por efectos adversos, frente a ninguno con placebo. No hubo hipoglucemias graves.

Otras áreas en estudio

• Lípidos en sangre e inflamación: los análisis post hoc de los ensayos de fase 2 hallaron reducciones de la apolipoproteína B, de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y, en personas sin diabetes, de la proteína C reactiva.
• Función renal: TRANSCEND-CKD, un estudio de fase 2b en 146 personas con enfermedad renal crónica, mide la filtración renal y la grasa del riñón mediante resonancia magnética.
• Tejido cardíaco: estudios de laboratorio han analizado cómo afecta la retatrutida a la contracción de preparaciones aisladas de músculo cardíaco de ratón y humano.
• Biología del cáncer: un estudio de 2025 en ratones examinó el crecimiento tumoral asociado a la obesidad. Se trata solo de trabajo preclínico.

Lo que todavía no sabemos

• En el momento de redactar este texto no se habían publicado todos los resultados completos y revisados por pares de los ensayos de obesidad TRIUMPH.
• Todavía se están recogiendo datos de seguridad más allá de unas 80 semanas de tratamiento y en poblaciones más amplias y diversas.
• No se ha publicado ninguna comparación directa con la tirzepatida o la semaglutida.
• No está claro qué ocurre con el peso y los marcadores metabólicos cuando se interrumpe el tratamiento.

Fuentes principales

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. PMID 35985340
2. Urva S, et al. LY3437943 in people with type 2 diabetes: a phase 1b multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400:1869-1881. PMID 36354040
3. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526. PMID 37366315
4. Rosenstock J, et al. Retatrutide for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023;402:529-544. PMID 37385280
5. Sanyal AJ, et al. Retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a phase 2a trial. Nat Med. 2024;30:2037-2048. PMID 38858523
6. Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13:674-684. PMID 40609566
7. Bajaj HS, et al. Retatrutide in type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). Lancet. 2026;407:2402-2413. PMID 42250575
8. Giblin K, et al. Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28:83-93. PMID 41090431
9. Heerspink HJL, et al. Design of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide. Nephrol Dial Transplant. 2026;41:1058-1068. PMID 41160422
10. Ruotolo G, et al. Retatrutide-associated improvements in cardiovascular risk biomarkers. Diabetes Obes Metab. 2026. PMID 42608321
11. Li W, et al. Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. 2024;10:77. PMID 39019866