Ce que montre la recherche clinique

Le rétatrutide dispose de plus de données chez l'humain que la plupart des composés décrits sur les sites consacrés aux peptides de recherche, car il est développé comme médicament sur ordonnance. Les études ci-dessous sont les principales publications évaluées par des pairs à ce jour, classées à peu près par ordre de parution. Les détails des groupes de dose sont simplifiés ; consultez les articles originaux pour les méthodes complètes.

Phase 1 : sécurité et administration hebdomadaire

Les premières études chez l'humain visaient à évaluer la tolérance et la façon dont l'organisme traite le médicament. Dans l'essai de phase 1b de 12 semaines dans le diabète de type 2 (The Lancet, 2022), 63 % des participants sous rétatrutide ont signalé des effets indésirables, contre 54 % sous placebo. Il s'agissait surtout de troubles digestifs. La demi-vie était d'environ six jours. Par rapport au placebo, les participants du groupe à la dose la plus élevée ont perdu en moyenne jusqu'à environ 9 kg en 12 semaines.

Phase 2 dans l'obésité (NEJM, 2023)

Cet essai de 48 semaines a inclus 338 adultes obèses, ou en surpoids avec une affection liée au poids, sans diabète. Les principaux résultats étaient les suivants :

• La variation moyenne du poids à 24 semaines allait de −7,2 % dans le groupe à la dose la plus faible à −17,5 % dans le groupe le plus élevé, contre −1,6 % sous placebo.
• À 48 semaines, le groupe à la dose la plus élevée atteignait en moyenne −24,2 %, contre −2,1 % sous placebo.
• Dans le groupe à la dose la plus élevée, 83 % des participants avaient perdu au moins 15 % de leur poids à la semaine 48.
• Les effets indésirables étaient principalement des nausées, des diarrhées, des vomissements et de la constipation. Ils dépendaient de la dose, étaient le plus souvent légers à modérés et moins fréquents avec une dose initiale plus faible.
• La fréquence cardiaque a augmenté de façon dose-dépendante, a atteint un pic à 24 semaines puis a diminué.

Phase 2 dans le diabète de type 2 (The Lancet, 2023)

Chez 281 adultes atteints de diabète de type 2, l'HbA1c (une mesure de la glycémie moyenne) a baissé jusqu'à environ 2,0 points de pourcentage après 24 semaines, contre une variation quasi nulle sous placebo et −1,41 point sous dulaglutide, un médicament GLP-1 approuvé. Le poids corporel a diminué jusqu'à environ 17 % à 36 semaines. Aucune hypoglycémie sévère n'a été rapportée.

Graisse du foie (Nature Medicine, 2024)

Une sous-étude de l'essai sur l'obésité a suivi 98 participants atteints de stéatose hépatique (MASLD) avec au moins 10 % de graisse dans le foie. À 24 semaines, la graisse hépatique avait diminué en moyenne de plus de 80 % dans les deux groupes aux doses les plus élevées. Dans le groupe à la dose la plus élevée, 86 % des participants avaient retrouvé un taux normal de graisse hépatique (moins de 5 %), contre aucun sous placebo. Ces baisses suivaient la perte de poids et l'amélioration de la sensibilité à l'insuline.

Composition corporelle (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025)

Les examens DXA de l'essai sur le diabète ont montré une réduction de la masse grasse totale allant jusqu'à environ 26 % à 36 semaines. Selon les auteurs, la part de masse maigre perdue par rapport à la perte de poids totale était comparable à celle des autres traitements de l'obésité, une question importante pour tout médicament entraînant une forte perte de poids.

Première publication de phase 3 : TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026)

Cet essai de 40 semaines a randomisé 537 adultes atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par le régime et l'exercice seuls. L'HbA1c a baissé de 1,69 à 1,94 point de pourcentage sous rétatrutide, contre 0,81 point sous placebo. Le poids corporel a diminué de 11,5 % à 15,3 %, contre 2,6 % sous placebo. Entre 2 % et 5 % des participants sous rétatrutide ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables, contre aucun sous placebo. Aucune hypoglycémie sévère n'a été observée.

Autres domaines étudiés

• Lipides sanguins et inflammation : des analyses post hoc des essais de phase 2 ont montré une baisse de l'apolipoprotéine B, des lipoprotéines riches en triglycérides et, chez les personnes non diabétiques, de la protéine C réactive.
• Fonction rénale : TRANSCEND-CKD, une étude de phase 2b menée chez 146 personnes atteintes de maladie rénale chronique, mesure la filtration rénale et la graisse du rein par IRM.
• Tissu cardiaque : des études de laboratoire ont examiné l'effet du rétatrutide sur la contraction de préparations isolées de muscle cardiaque de souris et humain.
• Biologie du cancer : une étude de 2025 chez la souris a porté sur la croissance tumorale liée à l'obésité. Il s'agit uniquement de travaux précliniques.

Ce que l'on ignore encore

• Au moment de la rédaction, tous les résultats complets et évalués par des pairs des essais TRIUMPH sur l'obésité n'avaient pas encore été publiés.
• Les données de sécurité au-delà d'environ 80 semaines de traitement, ainsi que dans des populations plus larges et plus diverses, sont encore en cours de collecte.
• Aucune comparaison directe avec le tirzépatide ou le sémaglutide n'a été publiée.
• On ne sait pas ce qu'il advient du poids et des marqueurs métaboliques après l'arrêt du traitement.

Principales sources

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. PMID 35985340
2. Urva S, et al. LY3437943 in people with type 2 diabetes: a phase 1b multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400:1869-1881. PMID 36354040
3. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526. PMID 37366315
4. Rosenstock J, et al. Retatrutide for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023;402:529-544. PMID 37385280
5. Sanyal AJ, et al. Retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a phase 2a trial. Nat Med. 2024;30:2037-2048. PMID 38858523
6. Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13:674-684. PMID 40609566
7. Bajaj HS, et al. Retatrutide in type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). Lancet. 2026;407:2402-2413. PMID 42250575
8. Giblin K, et al. Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28:83-93. PMID 41090431
9. Heerspink HJL, et al. Design of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide. Nephrol Dial Transplant. 2026;41:1058-1068. PMID 41160422
10. Ruotolo G, et al. Retatrutide-associated improvements in cardiovascular risk biomarkers. Diabetes Obes Metab. 2026. PMID 42608321
11. Li W, et al. Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. 2024;10:77. PMID 39019866