Hva den kliniske forsk­ningen viser

Det finnes flere data fra mennesker om retatrutid enn om de fleste stoffer som omtales på nettsteder om forskningspeptider, fordi det utvikles som et reseptbelagt legemiddel. Studiene nedenfor er de viktigste fagfellevurderte publikasjonene så langt, omtrent i den rekkefølgen de kom. Opplysningene om dosegrupper er forenklet; se originalartiklene for fullstendige metoder.

Fase 1: sikkerhet og ukentlig dosering

De første studiene på mennesker skulle teste tolerabilitet og hvordan kroppen håndterer legemidlet. I den 12 uker lange fase 1b-studien ved type 2-diabetes (The Lancet, 2022) rapporterte 63 % av deltakerne som fikk retatrutid, bivirkninger, mot 54 % på placebo. De fleste var knyttet til mage og tarm. Halveringstiden var omtrent seks dager. Sammenlignet med placebo gikk deltakerne i gruppen med høyest dose ned opptil rundt 9 kg i gjennomsnitt på 12 uker.

Fase 2 ved fedme (NEJM, 2023)

Denne 48 uker lange studien omfattet 338 voksne med fedme, eller med overvekt og en vektrelatert tilstand, uten diabetes. De viktigste funnene var:

• Gjennomsnittlig vektendring etter 24 uker varierte fra −7,2 % i gruppen med lavest dose til −17,5 % i gruppen med høyest, mot −1,6 % på placebo.
• Etter 48 uker lå gruppen med høyest dose på gjennomsnittlig −24,2 %, mot −2,1 % på placebo.
• I gruppen med høyest dose hadde 83 % av deltakerne gått ned minst 15 % av kroppsvekten innen uke 48.
• Bivirkningene var hovedsakelig kvalme, diaré, oppkast og forstoppelse. De var doseavhengige, stort sett milde til moderate og sjeldnere med en lavere startdose.
• Hjertefrekvensen steg doseavhengig, nådde toppen ved 24 uker og gikk deretter ned.

Fase 2 ved type 2-diabetes (The Lancet, 2023)

Hos 281 voksne med type 2-diabetes falt HbA1c (et mål på gjennomsnittlig blodsukker) med opptil rundt 2,0 prosentpoeng etter 24 uker, mot nesten ingen endring på placebo og −1,41 poeng på dulaglutid, et godkjent GLP-1-legemiddel. Kroppsvekten gikk ned med opptil omtrent 17 % etter 36 uker. Det ble ikke rapportert alvorlig hypoglykemi.

Leverfett (Nature Medicine, 2024)

En delstudie av fedmestudien fulgte 98 deltakere med fettleversykdom (MASLD) og minst 10 % leverfett. Etter 24 uker hadde leverfettet i gjennomsnitt gått ned med mer enn 80 % i de to gruppene med høyere doser. I gruppen med høyest dose nådde 86 % av deltakerne et normalt leverfettnivå (under 5 %), mot ingen på placebo. Reduksjonene fulgte vekttapet og bedre insulinfølsomhet.

Kroppssammensetning (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025)

DXA-målinger i diabetesstudien viste at den totale fettmassen gikk ned med opptil omtrent 26 % etter 36 uker. Forfatterne rapporterte at andelen tapt fettfri masse i forhold til det totale vekttapet var på linje med andre fedmebehandlinger, et viktig spørsmål for ethvert legemiddel som gir stort vekttap.

Første fase 3-publikasjon: TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026)

Denne 40 uker lange studien randomiserte 537 voksne med type 2-diabetes som ikke var godt nok regulert med kosthold og mosjon alene. HbA1c falt med 1,69 til 1,94 prosentpoeng på retatrutid, mot 0,81 poeng på placebo. Kroppsvekten gikk ned med 11,5 % til 15,3 %, mot 2,6 % på placebo. Mellom 2 % og 5 % av deltakerne på retatrutid avbrøt behandlingen på grunn av bivirkninger, mot ingen på placebo. Det forekom ingen alvorlig hypoglykemi.

Andre områder som undersøkes

• Blodfett og betennelse: post hoc-analyser av fase 2-studiene fant reduksjoner i apolipoprotein B, triglyseridrike lipoproteiner og, hos personer uten diabetes, C-reaktivt protein.
• Nyrefunksjon: TRANSCEND-CKD, en fase 2b-studie med 146 personer med kronisk nyresykdom, måler nyrenes filtrasjon og nyrefett med MR.
• Hjertevev: laboratoriestudier har undersøkt hvordan retatrutid påvirker sammentrekningen i isolerte preparater av hjertemuskel fra mus og mennesker.
• Kreftbiologi: en musestudie fra 2025 så på fedmerelatert svulstvekst. Dette er kun preklinisk forskning.

Det vi fortsatt ikke vet

• Da dette ble skrevet, var ikke alle fullstendige, fagfellevurderte resultater fra TRIUMPH-studiene om fedme publisert.
• Sikkerhetsdata etter mer enn omtrent 80 ukers behandling, og fra større og mer mangfoldige befolkningsgrupper, samles fortsatt inn.
• Ingen direkte sammenligning med tirzepatid eller semaglutid er publisert.
• Det er uklart hva som skjer med vekt og metabolske markører når behandlingen avsluttes.

Viktigste kilder

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. PMID 35985340
2. Urva S, et al. LY3437943 in people with type 2 diabetes: a phase 1b multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400:1869-1881. PMID 36354040
3. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526. PMID 37366315
4. Rosenstock J, et al. Retatrutide for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023;402:529-544. PMID 37385280
5. Sanyal AJ, et al. Retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a phase 2a trial. Nat Med. 2024;30:2037-2048. PMID 38858523
6. Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13:674-684. PMID 40609566
7. Bajaj HS, et al. Retatrutide in type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). Lancet. 2026;407:2402-2413. PMID 42250575
8. Giblin K, et al. Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28:83-93. PMID 41090431
9. Heerspink HJL, et al. Design of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide. Nephrol Dial Transplant. 2026;41:1058-1068. PMID 41160422
10. Ruotolo G, et al. Retatrutide-associated improvements in cardiovascular risk biomarkers. Diabetes Obes Metab. 2026. PMID 42608321
11. Li W, et al. Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. 2024;10:77. PMID 39019866