Co pokazują badania kliniczne

O retatrutydzie wiadomo z badań u ludzi więcej niż o większości substancji omawianych na stronach o peptydach badawczych, ponieważ rozwija się go jako lek na receptę. Poniższe badania to najważniejsze recenzowane publikacje do tej pory, mniej więcej w kolejności ukazania się. Szczegóły grup dawkowania uproszczono; pełne metody można znaleźć w oryginalnych artykułach.

Faza 1: bezpieczeństwo i dawkowanie raz w tygodniu

Pierwsze badania u ludzi miały sprawdzić tolerancję oraz to, jak organizm radzi sobie z lekiem. W dwunastotygodniowym badaniu fazy 1b w cukrzycy typu 2 (The Lancet, 2022) działania niepożądane zgłosiło 63% uczestników przyjmujących retatrutyd wobec 54% w grupie placebo, głównie ze strony przewodu pokarmowego. Okres półtrwania wynosił około sześciu dni. W porównaniu z placebo uczestnicy z grupy z najwyższą dawką stracili w ciągu 12 tygodni średnio do około 9 kg.

Faza 2 w otyłości (NEJM, 2023)

W tym 48-tygodniowym badaniu wzięło udział 338 dorosłych z otyłością lub z nadwagą i chorobą związaną z masą ciała, bez cukrzycy. Najważniejsze wyniki:

• Średnia zmiana masy ciała po 24 tygodniach wynosiła od −7,2% w grupie z najniższą dawką do −17,5% w grupie z najwyższą, wobec −1,6% przy placebo.
• Po 48 tygodniach grupa z najwyższą dawką osiągnęła średnio −24,2%, wobec −2,1% przy placebo.
• W grupie z najwyższą dawką 83% uczestników straciło do 48. tygodnia co najmniej 15% masy ciała.
• Działania niepożądane to głównie nudności, biegunka, wymioty i zaparcia. Zależały od dawki, były przeważnie łagodne lub umiarkowane i występowały rzadziej przy niższej dawce początkowej.
• Częstość akcji serca rosła zależnie od dawki, osiągnęła szczyt w 24. tygodniu, a potem się zmniejszyła.

Faza 2 w cukrzycy typu 2 (The Lancet, 2023)

U 281 dorosłych z cukrzycą typu 2 HbA1c (miara średniego poziomu cukru we krwi) spadło po 24 tygodniach maksymalnie o około 2,0 punktu procentowego, wobec niemal żadnej zmiany przy placebo i −1,41 punktu przy dulaglutydzie, zatwierdzonym leku z grupy GLP-1. Masa ciała zmniejszyła się po 36 tygodniach maksymalnie o około 17%. Nie zgłoszono ciężkiej hipoglikemii.

Tłuszcz w wątrobie (Nature Medicine, 2024)

Podbadanie badania nad otyłością obejmowało 98 uczestników ze stłuszczeniową chorobą wątroby (MASLD) i co najmniej 10% tłuszczu w wątrobie. Po 24 tygodniach ilość tłuszczu w wątrobie spadła średnio o ponad 80% w dwóch grupach z wyższymi dawkami. W grupie z najwyższą dawką 86% uczestników osiągnęło prawidłowy poziom tłuszczu w wątrobie (poniżej 5%), wobec nikogo w grupie placebo. Spadki szły w parze z utratą masy ciała i poprawą wrażliwości na insulinę.

Skład ciała (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025)

Pomiary DXA w badaniu nad cukrzycą wykazały po 36 tygodniach zmniejszenie całkowitej masy tłuszczowej maksymalnie o około 26%. Autorzy podali, że udział utraconej beztłuszczowej masy ciała w całkowitej utracie masy był zbliżony do obserwowanego przy innych metodach leczenia otyłości, co jest ważną kwestią przy każdym leku powodującym duży spadek wagi.

Pierwsza publikacja fazy 3: TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026)

W tym 40-tygodniowym badaniu randomizowano 537 dorosłych z cukrzycą typu 2 niewystarczająco kontrolowaną samą dietą i ruchem. HbA1c spadło o 1,69 do 1,94 punktu procentowego przy retatrutydzie, wobec 0,81 punktu przy placebo. Masa ciała zmniejszyła się o 11,5% do 15,3%, wobec 2,6% przy placebo. Od 2% do 5% uczestników przyjmujących retatrutyd przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, wobec nikogo w grupie placebo. Nie wystąpiła ciężka hipoglikemia.

Inne badane obszary

• Lipidy i stan zapalny: analizy post hoc badań fazy 2 wykazały spadki apolipoproteiny B, lipoprotein bogatych w triglicerydy oraz, u osób bez cukrzycy, białka C-reaktywnego.
• Czynność nerek: TRANSCEND-CKD, badanie fazy 2b u 146 osób z przewlekłą chorobą nerek, mierzy filtrację nerkową i tłuszcz w nerkach za pomocą rezonansu magnetycznego.
• Tkanka serca: badania laboratoryjne sprawdzały, jak retatrutyd wpływa na kurczliwość izolowanych preparatów mięśnia sercowego myszy i człowieka.
• Biologia nowotworów: badanie na myszach z 2025 roku dotyczyło wzrostu guzów związanego z otyłością. To wyłącznie badania przedkliniczne.

Czego jeszcze nie wiemy

• W chwili pisania nie wszystkie pełne, recenzowane wyniki badań TRIUMPH w otyłości zostały opublikowane.
• Dane o bezpieczeństwie po leczeniu dłuższym niż około 80 tygodni oraz z większych i bardziej zróżnicowanych populacji są wciąż zbierane.
• Nie opublikowano bezpośredniego porównania z tirzepatydem ani semaglutydem.
• Nie wiadomo, co dzieje się z masą ciała i wskaźnikami metabolicznymi po zakończeniu leczenia.

Najważniejsze źródła

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. PMID 35985340
2. Urva S, et al. LY3437943 in people with type 2 diabetes: a phase 1b multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400:1869-1881. PMID 36354040
3. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526. PMID 37366315
4. Rosenstock J, et al. Retatrutide for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023;402:529-544. PMID 37385280
5. Sanyal AJ, et al. Retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a phase 2a trial. Nat Med. 2024;30:2037-2048. PMID 38858523
6. Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13:674-684. PMID 40609566
7. Bajaj HS, et al. Retatrutide in type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). Lancet. 2026;407:2402-2413. PMID 42250575
8. Giblin K, et al. Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28:83-93. PMID 41090431
9. Heerspink HJL, et al. Design of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide. Nephrol Dial Transplant. 2026;41:1058-1068. PMID 41160422
10. Ruotolo G, et al. Retatrutide-associated improvements in cardiovascular risk biomarkers. Diabetes Obes Metab. 2026. PMID 42608321
11. Li W, et al. Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. 2024;10:77. PMID 39019866