O que mostra a inves­ti­gação clínica

Existem mais dados em humanos sobre a retatrutida do que sobre a maioria das substâncias abordadas em sites de péptidos de investigação, porque está a ser desenvolvida como medicamento sujeito a receita médica. Os estudos abaixo são as publicações com revisão por pares mais importantes até agora, aproximadamente pela ordem em que saíram. Os detalhes dos grupos de dose foram simplificados; consulte os artigos originais para conhecer os métodos completos.

Fase 1: segurança e administração semanal

Os primeiros estudos em humanos destinavam-se a testar a tolerabilidade e a forma como o organismo lida com o medicamento. No ensaio de fase 1b de 12 semanas em diabetes tipo 2 (The Lancet, 2022), 63% dos participantes que receberam retatrutida notificaram efeitos adversos, contra 54% com placebo, sobretudo gastrointestinais. A semivida foi de cerca de seis dias. Em comparação com o placebo, os participantes do grupo com a dose mais alta perderam em média até cerca de 9 kg em 12 semanas.

Fase 2 em obesidade (NEJM, 2023)

Este ensaio de 48 semanas incluiu 338 adultos com obesidade, ou com excesso de peso e uma doença associada ao peso, sem diabetes. Os principais resultados:

• A variação média do peso às 24 semanas foi de −7,2% no grupo com a dose mais baixa a −17,5% no grupo com a mais alta, contra −1,6% com placebo.
• Às 48 semanas, o grupo com a dose mais alta atingiu uma média de −24,2%, contra −2,1% com placebo.
• No grupo com a dose mais alta, 83% dos participantes tinham perdido pelo menos 15% do peso corporal até à semana 48.
• Os efeitos adversos foram sobretudo náuseas, diarreia, vómitos e obstipação. Dependiam da dose, eram na maioria ligeiros a moderados e menos frequentes com uma dose inicial mais baixa.
• A frequência cardíaca aumentou em função da dose, atingiu o máximo às 24 semanas e depois baixou.

Fase 2 em diabetes tipo 2 (The Lancet, 2023)

Em 281 adultos com diabetes tipo 2, a HbA1c (uma medida do açúcar médio no sangue) desceu até cerca de 2,0 pontos percentuais às 24 semanas, contra praticamente nenhuma alteração com placebo e −1,41 pontos com dulaglutido, um medicamento GLP-1 aprovado. O peso corporal diminuiu até cerca de 17% às 36 semanas. Não foi notificada hipoglicemia grave.

Gordura no fígado (Nature Medicine, 2024)

Um subestudo do ensaio de obesidade acompanhou 98 participantes com doença hepática esteatótica (MASLD) e pelo menos 10% de gordura no fígado. Às 24 semanas, a gordura hepática tinha descido em média mais de 80% nos dois grupos com doses mais altas. No grupo com a dose mais alta, 86% dos participantes atingiram um nível normal de gordura no fígado (abaixo de 5%), contra nenhum com placebo. As reduções acompanharam a perda de peso e a melhoria da sensibilidade à insulina.

Composição corporal (Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025)

As medições por DXA no ensaio de diabetes mostraram uma redução da massa gorda total de até cerca de 26% às 36 semanas. Os autores referiram que a proporção de massa magra perdida em relação à perda de peso total era semelhante à de outros tratamentos da obesidade, uma questão importante para qualquer medicamento que provoque uma grande perda de peso.

Primeira publicação de fase 3: TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026)

Este ensaio de 40 semanas aleatorizou 537 adultos com diabetes tipo 2 insuficientemente controlada apenas com dieta e exercício. A HbA1c desceu 1,69 a 1,94 pontos percentuais com retatrutida, contra 0,81 pontos com placebo. O peso corporal diminuiu 11,5% a 15,3%, contra 2,6% com placebo. Entre 2% e 5% dos participantes com retatrutida abandonaram o tratamento devido a efeitos adversos, contra nenhum com placebo. Não houve hipoglicemia grave.

Outras áreas em estudo

• Lípidos e inflamação: análises post hoc dos ensaios de fase 2 encontraram reduções da apolipoproteína B, das lipoproteínas ricas em triglicéridos e, em pessoas sem diabetes, da proteína C-reativa.
• Função renal: o TRANSCEND-CKD, um ensaio de fase 2b em 146 pessoas com doença renal crónica, mede a filtração renal e a gordura nos rins por ressonância magnética.
• Tecido cardíaco: estudos laboratoriais analisaram o efeito da retatrutida na contração de preparações isoladas de músculo cardíaco de ratinho e humano.
• Biologia do cancro: um estudo em ratinhos de 2025 analisou o crescimento tumoral associado à obesidade. Trata-se apenas de investigação pré-clínica.

O que ainda não sabemos

• À data da redação, nem todos os resultados completos e revistos por pares dos ensaios TRIUMPH em obesidade tinham sido publicados.
• Os dados de segurança para além de cerca de 80 semanas de tratamento, e em populações maiores e mais diversas, ainda estão a ser recolhidos.
• Não foi publicada nenhuma comparação direta com a tirzepatida ou o semaglutido.
• Não se sabe ao certo o que acontece ao peso e aos marcadores metabólicos quando o tratamento termina.

Principais fontes

1. Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. PMID 35985340
2. Urva S, et al. LY3437943 in people with type 2 diabetes: a phase 1b multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400:1869-1881. PMID 36354040
3. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity: a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526. PMID 37366315
4. Rosenstock J, et al. Retatrutide for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023;402:529-544. PMID 37385280
5. Sanyal AJ, et al. Retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a phase 2a trial. Nat Med. 2024;30:2037-2048. PMID 38858523
6. Coskun T, et al. Effects of retatrutide on body composition in type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13:674-684. PMID 40609566
7. Bajaj HS, et al. Retatrutide in type 2 diabetes inadequately controlled with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). Lancet. 2026;407:2402-2413. PMID 42250575
8. Giblin K, et al. Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28:83-93. PMID 41090431
9. Heerspink HJL, et al. Design of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide. Nephrol Dial Transplant. 2026;41:1058-1068. PMID 41160422
10. Ruotolo G, et al. Retatrutide-associated improvements in cardiovascular risk biomarkers. Diabetes Obes Metab. 2026. PMID 42608321
11. Li W, et al. Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. 2024;10:77. PMID 39019866